کورتیزول و قند خون: نقش‌ها و کارکردها

کورتیزول و دیابت

کورتیزول، شناخته شده‌ترین هورمون استرس، یکی از حیاتی‌ترین هورمون‌های استروئیدی تولید شده توسط بدن انسان است. این هورمون که توسط غدد فوق کلیوی (آدرنال) ترشح می‌شود، نقشی چندبعدی و کلیدی در حفظ تعادل داخلی بدن (هومئوستازی)، پاسخ به محرک‌های استرس‌زا (چه فیزیکی و چه روحی) و تنظیم فرآیندهای متابولیک پیچیده ایفا می‌کند. درک کامل نقش کورتیزول نه تنها برای شناخت عملکرد طبیعی بدن ضروری است، بلکه در فهم پاتوفیزیولوژی بسیاری از بیماری‌ها، به‌ویژه اختلالات متابولیکی مانند دیابت، اهمیت بسزایی دارد.
این نوشتار از مجله شکربان با هدف ارائه یک بررسی جامع از کورتیزول در دو بخش اصلی ساماندهی شده است. در بخش اول، به معرفی ساختار شیمیایی، مسیرهای بیوشیمیایی تولید و ترشح و مجموعه گسترده‌ای از نقش‌ها و کارکردهای فیزیولوژیکی آن در سیستم‌های مختلف بدن پرداخته شده است. همچنین، اختلالات ناشی از کمبود یا افزایش غیرطبیعی کورتیزول مورد بحث قرار گرفته است. در بخش دوم، به تعاملات پیچیده کورتیزول با متابولیسم گلوکز، سازوکارهای تاثیر آن بر سطح قند خون و پیامدهای این تاثیر در افراد دارای تشخیص دیابت، به‌ویژه دیابت نوع ۲، بررسی شده است. در نهایت، راهکارهای مدیریت استرس و سطوح کورتیزول برای بهبود کنترل قند خون در افراد دارای تشخیص دیابت ارائه شده است.

کورتیزول و دیابت

بخش اول: کورتیزول، نقش‌ها و کارکردها

  1. ساختار و تولید کورتیزول (Cortisol) یک هورمون استروئیدی از دسته گلوکوکورتیکوئیدها است. منشاء این هورمون، کلسترول است و در سلول‌های لایه‌ی شبکه‌ای (Reticularis) و لایه‌ خاردار (Fasciculata) قشر غده فوق کلیوی سنتز و ترشح می‌شود.

مسیر بیوشیمیایی تولید  فرآیند سنتز کورتیزول در غدد فوق کلیوی از کلسترول آغاز می‌شود. کلسترول از طریق مسیرهای درون سلولی یا جذب از لیپوپروتئین‌های خون به میتوکندری سلول‌های قشری غده فوق کلیوی منتقل می‌شود. در آنجا «آنزیم کلستروئید دسمولاز» کلسترول را به پرگننولون (Pregnenolone)  تبدیل می‌کند. پرگننولون سپس به‌صورت مرحله‌ای و تحت تاثیر آنزیم‌های مختلف در شبکه‌ آندوپلاسمی و میتوکندری به پیش‌سازهای بعدی مانند پروژسترون، ۱۷-هیدروکسی‌پروژسترون، و ۱۱-دئوکسی‌ کورتیکوسترون تبدیل می‌شود. مرحله نهایی سنتز کورتیزول، هیدروکسیلاسیون در موقعیت ۱۱ بتا توسط آنزیم ۱۱ بتا-هیدروکسیلاز است که ۱۱-دئوکسی‌کورت isol را به کورتیزول تبدیل می‌کند.

تنظیم ترشح  ترشح کورتیزول به طور دقیق توسط محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال  (Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis) (یا HPA Axis)  کنترل می‌شود. این محور یک سیستم فیدبک منفی پیچیده است:

  1. هیپوتالاموس در پاسخ به استرس (مانند عفونت، گرسنگی، اضطراب، یا جراحت)، هیپوتالاموس هورمون آزادکننده کورتیکوتروپین  (CRH) را ترشح می‌کند. CRH یک پپتید ۲۴ اسید آمینه‌ای است؛
  2. هیپوفیز قدامی (Anterior Pituitary)  CRH به غده هیپوفیز قدامی رسیده و سلول‌های قشر هیپوفیز را تحریک می‌کند تا هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک ((Adrenocorticotropic Hormone یا ACTH) را ترشح کنند. ACTH یک هورمون پپتیدی بزرگتر است؛
  3. غده فوق کلیوی ACTH به گیرنده‌های موجود روی سلول‌های قشری غده فوق کلیوی متصل شده و باعث تحریک سنتز و ترشح کورتیزول می‌شود. ACTH همچنین باعث رشد و تکثیر سلول‌های قشری غده فوق کلیوی می‌گردد؛
  4. فیدبک منفی سطوح بالای کورتیزول در خون، هیپوتالاموس و هیپوفیز را مهار کرده و از ترشح بیشتر CRH و ACTH جلوگیری می‌کند. این مکانیسم فیدبک منفی، از ترشح بیش از حد کورتیزول جلوگیری کرده و سطح آن را در محدوده فیزیولوژیک حفظ می‌کند.

مقدار و الگوی ترشح
سطح کورتیزول در بدن شبانه‌روز در گردش است و الگوی ترشح ریتمیک (سیرکادین) دارد. بالاترین سطح آن معمولا حدود ساعت ۶ تا ۸ صبح، بلافاصله پس از بیدار شدن، مشاهده می‌شود. این مقدار به تدریج در طول روز کاهش یافته و در نیمه‌شب به کمترین حد خود می‌رسد. این الگوی روزانه نقش مهمی در بیداری، هوشیاری و تنظیم چرخه خواب و بیداری دارد.

۲. نقش‌های اصلی کورتیزول در بدن

کورتیزول به‌عنوان یک هورمون استرس، مسئولیت تنظیم طیف وسیعی از فرآیندهای فیزیولوژیکی را بر عهده دارد که در شرایط استرس و در حالت عادی برای بقا و عملکرد بهینه بدن ضروری هستند:

  • مدیریت استرس و بسیج انرژی
    • افزایش قند خون  کورتیزول با تحریک فرآیند گلوکونئوژنز (تولید گلوکز از منابع غیرکربوهیدراتی مانند اسیدهای آمینه و گلیسرول در کبد)، ذخایر گلیکوژن کبد را تجزیه (گلیکوژنولیز) و سطح گلوکز خون را افزایش می‌دهد. این امر باعث تامین سریع انرژی مورد نیاز مغز و عضلات در شرایط بحرانی می‌شود؛
    • تجزیه پروتئین‌ها و چربی‌ها  کورتیزول تجزیه پروتئین‌ها در عضلات را برای فراهم کردن اسیدهای آمینه برای گلوکونئوژنز افزایش می‌دهد (کاتابولیسم یا تجزیه پروتئین). همچنین، لیپولیز (تجزیه چربی‌ها) را در بافت چربی تحریک کرده و اسیدهای چرب آزاد را برای استفاده به‌عنوان منبع انرژی آزاد می‌کند.
  • تنظیم متابولیسم
    • متابولیسم کربوهیدرات  علاوه‌بر افزایش قند خون، کورتیزول اثر انسولین را نیز تحت تاثیر قرار می‌دهد (در ادامه بیشتر توضیح داده شده است)؛
    • متابولیسم چربی به این علت که کورتیزول در شرایط استرس حاد باعث لیپولیز می‌شود، در مواجهه طولانی‌مدت با سطوح بالای کورتیزول، توزیع چربی در بدن تغییر کرده و چربی در ناحیه مرکزی بدن (شکم، صورت، پشت گردن) تجمع می‌یابد؛
    • متابولیسم پروتئین همانطورکه پیشتر مطرح شد، در شرایط استرس حاد، تولید و ترشح کورتیزول موجب افزایش کاتابولیسم پروتئین می‌شود، اما در بلندمدت می‌تواند سنتز پروتئین را نیز مختل کند.
  • اثرات ضدالتهابی و ایمونوساپرسیو
    • کورتیزول یکی از قوی‌ترین ترکیبات ضدالتهابی درون‌زا در بدن است. این هورمون پاسخ التهابی را از طرق مختلف مهار می‌کند:
      • کاهش نفوذپذیری مویرگ‌ها و مهار مهاجرت لکوسیت‌ها به محل التهاب؛
      • مهار سنتز و آزاد شدن واسطه‌های التهابی مانند پروستاگلاندین‌ها، لوکوترین‌ها و سیتوکین‌ها  (مانند IL-1، IL-6، TNF-α.)؛
      • کاهش فعالیت سلول‌های ایمنی مانند ماکروفاژها و لنفوسیت‌ها.
    • این اثرات باعث می‌شود کورتیزول در درمان بیماری‌های التهابی و خودایمنی (مانند آرتریت روماتوئید، آسم، و بیماری‌های پوستی) مفید باشد.
  • تنظیم فشار خون
    • کورتیزول حساسیتی عروق خونی به کاتکول آمین‌ها (مانند اپی‌نفرین و نوراپینفرین) را افزایش می‌دهد، که این امر باعث انقباض عروقی و افزایش فشار خون می‌شود؛
    • همچنین، کورتیزول در کلیه‌ها، بازجذب سدیم و آب را افزایش می‌دهد که منجر به افزایش حجم مایعات بدن و در نتیجه افزایش فشار خون می‌شود. این اثر به‌ویژه در غیاب آنزیم ۱۱ بتا-هیدروکسیلاز (در بیماری آدیسون) یا در مصرف دوزهای بالای مینرالوکورتیکوئیدها (مانند کورتیزول در دوزهای بالا) نمایان‌تر است.
  • تنظیم ریتم روزانه (سیرکادین)
    • همانطورکه اشاره شد، الگوی ترشح شبانه‌روزی کورتیزول با بیداری و سطح هوشیاری مرتبط است. افزایش صبحگاهی آن به آماده‌سازی بدن برای فعالیت روزانه کمک می‌کند.
تاثیرات کورتیزول

 3. سایر کارکردهای کورتیزول
علاوه‌بر نقش‌های اصلی ذکر شده، کورتیزول در تعدادی از فرآیندهای فیزیولوژیکی دیگر نیز دخالت دارد:

  • تقویت حافظه و شناخت  در سطوح فیزیولوژیک، کورتیزول می‌تواند تاثیر مثبتی بر فرآیندهای یادگیری و حافظه، به‌ویژه حافظه کوتاه‌مدت در موقعیت‌های استرس‌زا، داشته باشد. این اثر از طریق تعامل با گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئید در هیپوکامپ رخ می‌دهد؛
  • تأثیر بر خلق‌وخو و احساسات تغییرات در سطوح کورتیزول می‌تواند بر خلق‌وخو، اضطراب، افسردگی و سطوح کلی شادکامی تاثیر بگذارد. سطوح مزمن بالای کورتیزول با اضطراب و افسردگی مرتبط است؛
  • مهار عملکردهای غیرضروری در شرایط استرس در شرایط استرس حاد، بدن منابع خود را برای مقابله با تهدید فوری تخصیص می‌دهد. کورتیزول می‌تواند برخی عملکردهایی که در آن لحظه حیاتی نیستند، مانند رشد، تولید مثل و سیستم گوارشی را به طور موقت سرکوب کند تا انرژی بیشتری در دسترس باشد.

۴. اختلالات مرتبط با کورتیزول
اختلال در تولید یا عمل کورتیزول می‌تواند منجر به طیف وسیعی از مشکلات سلامتی شود:

  • کمبود کورتیزول (Hypocortisolism)
    • بیماری آدیسون (Addison’s Disease) شایع‌ترین علت کمبود کورتیزول (و اغلب آلدوسترون) ناشی از آسیب به غدد فوق کلیوی (مانند بیماری‌های خودایمنی، عفونت‌ها و خونریزی) است. علائم بیماری آدیسیون شامل خستگی شدید، ضعف عضلانی، کاهش وزن، تهوع، استفراغ، درد شکم، افت فشار خون (به‌ویژه در حالت ایستاده)، تیرگی پوست (هیپرپیگمنتیشن) در نواحی خاص و میل به مصرف نمک می‌شود. در این بیماران، ترشح ACTH  بالا می‌رود تا غدد فوق کلیوی را تحریک کند، که منجر به تیرگی پوست می‌شود؛
    • نارسایی ثانویه هیپوفیز در این حالت تولید ACTH کاهش یافته و در نتیجه تولید کورتیزول از غدد فوق کلیوی کم می‌شود. این وضعیت کمتر با اختلال در تولید مینرالوکورتیکوئیدها همراه است.
  • افزایش کورتیزول (Hypercortisolism)
    • سندرم کوشینگ (Cushing’s Syndrome) به هر وضعیتی که منجر به افزایش طولانی‌مدت سطح کورتیزول شود «سندرم کوشینگ» گفته می‌شود. این سندرم می‌تواند ناشی از عوامل مختلفی باشد:
      • علت آدرنال (5 تا 10%)   تومورهای غدد فوق کلیوی (خوش‌خیم یا بدخیم) که باعث تولید بیش از حد کورتیزول می‌شوند؛
      • علت هیپوفیز (80 تا 90%) تومورهای هیپوفیز (اغلب آدنوم‌ها) که ACTH بیش از حد ترشح می‌کنند (بیماری کوشینگ). این ACTH اضافی غدد فوق کلیوی را برای تولید کورتیزول زیاد تحریک می‌کند؛
      • علت اکتوپیک (10 تا 15%)  تومورهای خارج از هیپوفیز (مانند تومورهای ریه، پانکراس، یا تیموس) که ACTH را به صورت نابجا ترشح می‌کنند.
      • مصرف داروها (i-atrogenic) شایع‌ترین علت سندرم کوشینگ مصرف طولانی‌مدت کورتیکواستروئیدهای اگزوژن (مانند پردنیزولون، دگزامتازون) برای درمان بیماری‌های التهابی است.

علائم سندرم کوشینگ

    • افزایش قند خون، دیابت یا بدتر شدن کنترل قند خون؛
    • چاقی مرکزی (چربی در ناحیه شکم، ماه صورت (Moon Face) و پشت گردن – قوز بوفالو)؛
    • ضعف عضلانی، به‌ویژه در اندام‌های بالایی و پایینی؛
    • نازک شدن پوست، کبودی آسان، ترک‌های پوستی بنفش (استریا)؛
    • افزایش فشار خون؛
    • پوکی استخوان؛
    • اختلالات روحی (افسردگی، اضطراب، تحریک‌پذیری)؛
    • در زنان، آکنه، هیرسوتیسم (افزایش موهای زائد) و اختلالات قاعدگی.

علائم کورتیزول چیست؟

کورتیزول یک هورمون استرسی است که در غدد فوق کلیوی تولید می‌شود و نقش‌های کلیدی در تنظیم فشار خون، متابولیسم گلوکز، پاسخ ایمنی و توازن الکترولیت‌ها دارد. بیشتر شدن یا کمتر شدن این هورمون می‌تواند علائم مختلفی ایجاد کند. در ادامه به علائم بیش فعالیت کورتیزول (هیپرکورتیسم) و کم‌کاری آن (هیپوکورتیسم) اشاره شده است.

علائم سطح بالای کورتیزول (سندروم کوشینگ)

  • افزایش وزن و چاقی موضعی؛
  • تجمع چربی در ناحیه شکم، صورت (صورت ماه‌گون)، و پشت گردن (نشانه گرفتگی گردن یا “قهرمان پشت”)؛
  • تغییرات جلدی؛
  • کبودی راحت، جوش‌های پوستی، و باریک شدن پوست؛
  • اختلالات قند خون؛
  • مقاومت به انسولین و بالا رفتن قند خون (حتی منجر به دیابت شبه‌کوشینگی می‌شود (یک اختلال هورمونی نادر است که به علت افزایش شدید کورتیزول در مدت طولانی مدت ایجاد می‌شود).
  • تغییرات روحیه و خواب؛
  • بی‌خوابی، اضطراب، افسردگی، یا تحریک‌پذیری؛
  • کاهش قدرت عضلانی و ضعف عضلات به دلیل افزایش تجزیه پروتئین؛
  • افزایش فشار خون؛
  • بدلیل احتباس سدیم و نگهداری آب بدن.

کورتیزول بالا نشانه چیست؟

کورتیزول یکی از هورمون‌های کلیدی در بدن انسان است که نقش حیاتی در پاسخ به استرس، تنظیم متابولیسم، کنترل قند خون، تنظیم فشار خون و حفظ تعادل الکترولیت‌ها ایفا می‌کند. این هورمون توسط غدد فوق کلیوی که در بالای کلیه‌ها قرار دارند، ترشح می‌شود. در شرایط استرس (چه فیزیکی و چه روانی) بدن برای مقابله با موقعیت، سطح کورتیزول را افزایش می‌دهد. این افزایش موقتی به بدن کمک می‌کند تا انرژی لازم را فراهم کند، هوشیاری را بالا ببرد و پاسخ التهابی را سرکوب نماید. با این حال، هنگامی که سطح کورتیزول به‌صورت مزمن و برای مدت طولانی بالا باقی می‌ماند، این امر می‌تواند عواقب مخربی برای سلامت داشته باشد و منجر به بروز طیف وسیعی از مشکلات جسمی و روانی شود. به وضعیتی که سطح کورتیزول به طور غیرطبیعی بالا باشد، «هیپرکورتیزولیسم» گفته می‌شود که رایج‌ترین شکل آن «سندرم کوشینگ» است.

مهم‌ترین نشانه‌ها و علایم کورتیزول بالا

بالا بودن مزمن کورتیزول می‌تواند طیف گسترده‌ای از علائم را در بدن ایجاد کند که درک آنها برای تشخیص زودهنگام و مدیریت صحیح بیماری بسیار حائز اهمیت است. این علائم ممکن است به تدریج ظاهر شوند و در ابتدا با عوارض ناشی از استرس عادی اشتباه گرفته شوند.
۱. افزایش وزن غیرعادی و چاقی موضعی (به‌ویژه در شکم و صورت)
یکی از بارزترین نشانه‌های کورتیزول بالا افزایش وزن است. کورتیزول باعث افزایش اشتها، به‌ویژه تمایل به مصرف غذاهای پرکالری، شیرین و چرب می‌شود. همچنین، با تاثیر بر توزیع چربی در بدن منجر به تجمع بیش از حد چربی در ناحیه شکم (چاقی مرکزی) و صورت می‌شود. این تجمع چربی در شکم نه تنها ظاهر ناخوشایندی ایجاد می‌کند، بلکه با افزایش خطر ابتلا به بیماری‌های قلبی عروقی و دیابت مرتبط است؛
۲. صورت گرد و پُف‌دار (صورت ماه‌گون)
تجمع چربی در ناحیه صورت، به‌ویژه در گونه‌ها و اطراف گردن، باعث ایجاد ظاهری گرد و پُف‌دار می‌شود که به آن «صورت ماه‌گون (Moon Face)» می‌گویند. این تغییر ظاهری به دلیل افزایش چربی زیرجلدی در این نواحی رخ می‌دهد و یکی از علائم کلاسیک سندرم کوشینگ محسوب می‌شود.
۳. پوستی نازک، مستعد کبودی، ایجاد خطوط کشیدگی ارغوانی یا صورتی روی پوست (استریا)
کورتیزول بالا بر بافت همبند و کلاژن پوست تاثیر منفی می‌گذارد. این هورمون باعث نازک شدن پوست، کاهش الاستیسیته و ضعف دیواره عروق خونی می‌شود. در نتیجه، پوست به راحتی دچار کبودی می‌شود، حتی با ضربه‌های جزئی. همچنین، افزایش سریع وزن و کشیدگی پوست در نواحی مختلف بدن (مانند شکم، ران‌ها، بازوها و سینه) منجر به ایجاد خطوط کشیدگی پهن با رنگ ارغوانی یا صورتی می‌شود که به آنها «استریا (Striae)» گفته می‌شود. این خطوط کشیدگی در افراد مبتلا به هیپرکورتیزولیسم معمولا پهن‌تر و قرمزتر از استریای ناشی از افزایش وزن معمولی هستند؛
۴. ضعف و تحلیل رفتن عضلات (به‌ویژه در دست و پا)
کورتیزول بالا اثر کاتابولیک (تخریب‌کننده) بر پروتئین‌ها دارد. این بدان معناست که بدن برای تامین انرژی شروع به تجزیه بافت‌های عضلانی می‌کند. این فرآیند منجر به ضعف پیشرونده عضلانی، به‌ویژه در عضلات اندام‌ها (دست‌ها و پاها) و لگن می‌شود. افراد ممکن است در انجام کارهای روزمره مانند بلند شدن از صندلی، بالا رفتن از پله‌ها یا بلند کردن اشیاء دچار مشکل شوند؛
۵. افزایش قند خون و ابتلا یا تشدید دیابت نوع ۲
کورتیزول یکی از هورمون‌های ضد انسولینی است. این هورمون با افزایش تولید گلوکز توسط کبد (گلوکونئوژنز) و کاهش حساسیت بافت‌ها به انسولین (مقاومت به انسولین) باعث افزایش سطح قند خون می‌شود. این اثر می‌تواند منجر به بروز دیابت نوع ۲ در افرادی شود که زمینه ابتلا به آن را دارند، یا دیابت موجود را تشدید کند و کنترل آن را بسیار دشوار سازد؛
۶. اختلالات خواب، بی‌خوابی و احساس خستگی دائمی
به‌طور طبیعی کورتیزول در طول روز و شب الگوی ترشح خاصی دارد. اوج ترشح آن در اوایل صبح و کمترین میزان آن در نیمه شب است. افزایش مزمن کورتیزول این چرخه طبیعی را مختل می‌کند و می‌تواند باعث مشکلات خواب، بی‌خوابی، دشواری در به خواب رفتن یا بیدار شدن مکرر در طول شب شود. این اختلالات خواب به نوبه خود منجر به احساس خستگی مزمن، کاهش تمرکز و اختلال در عملکرد روزانه می‌گردد؛
۷. تغییر خلق‌وخو: افسردگی، اضطراب، تحریک‌پذیری و عصبانیت بی‌دلیل
تاثیر کورتیزول بر مغز و سیستم عصبی مرکزی گسترده است. سطوح بالای این هورمون می‌تواند بر انتقال‌دهنده‌های عصبی تاثیر گذاشته و منجر به تغییرات خلقی شود. بسیاری از افراد مبتلا به هیپرکورتیزولیسم دچار علائم افسردگی، اضطراب، تحریک‌پذیری، زودرنجی و نوسانات خلقی می‌شوند. این تغییرات روانی می‌تواند کیفیت زندگی را به شدت تحت تاثیر قرار دهد؛
۸. افزایش فشار خون
کورتیزول با افزایش حساسیت عروق خونی به هورمون‌های تنگ‌کننده عروق (مانند اپی‌نفرین) و افزایش بازجذب سدیم و آب توسط کلیه‌ها به بالا رفتن فشار خون کمک می‌کند. فشار خون بالا یکی از عوارض جدی هیپرکورتیزولیسم است که خطر بروز بیماری‌های قلبی، سکته مغزی و آسیب به کلیه‌ها را افزایش می‌دهد؛
۹. کاهش قدرت دفاعی بدن (افزایش عفونت‌ها)
یکی از اثرات شناخته شده کورتیزول سرکوب سیستم ایمنی بدن است. اگرچه این اثر در کوتاه مدت برای کنترل التهاب مفید است، اما در بلند مدت کاهش فعالیت سیستم ایمنی بدن را در برابر عوامل بیماری‌زا مانند باکتری‌ها، ویروس‌ها و قارچ‌ها آسیب‌پذیرتر می‌کند. در نتیجه، افراد مبتلا به کورتیزول بالا بیشتر مستعد ابتلا به عفونت‌های مکرر یا شدیدتر هستند؛
۱۰. کاهش میل جنسی و اختلالات قاعدگی در خانم‌ها
کورتیزول بالا می‌تواند در تعادل هورمون‌های جنسی نیز اختلال ایجاد کند. در زنان این امر ممکن است منجر به نامنظم شدن چرخه قاعدگی، قاعدگی‌های سنگین یا قطع کامل قاعدگی (آمنوره) شود. همچنین، کاهش میل جنسی (لیبیدو) در هر دو جنس زن و مرد نیز از عوارض شایع هیپرکورتیزولیسم است.

کورتیزول و استرس

کورتیزول و استرس

همانطورکه اشاره شد، سطح کورتیزول در بدن یک الگوی روزانه را دنبال می‌کند:

  • اوج صبحگاهی  بالاترین سطح کورتیزول معمولا حدود ۱ تا ۲ ساعت پس از بیدار شدن از خواب اتفاق می‌افتد. این امر به ما کمک می‌کند تا هوشیار و آماده برای فعالیت‌های روزانه شویم؛
  • کاهش تدریجی در طول روز سطح کورتیزول به آرامی کاهش می‌یابد؛
  • حداقل شبانه  پایین‌ترین سطح کورتیزول معمولا در نیمه‌شب یا ساعات اولیه صبح رخ می‌دهد. این افت برای تسهیل خواب عمیق و بازسازی بدن ضروری است.

این الگوی طبیعی می‌تواند تحت تأثیر عوامل مختلفی از جمله استرس، تغذیه، ورزش، چرخه خواب و کیفیت آن قرار گیرد.

استرس و تاثیر آن بر سطح کورتیزول

استرس، چه از نوع حاد (کوتاه‌مدت) و چه مزمن (بلندمدت) محرک اصلی ترشح کورتیزول از غدد فوق کلیوی از طریق محور هیپوتالاموس است. درک چگونگی تاثیر استرس بر این محور کلید فهم پیامدهای آن بر سلامت است.
پاسخ استرس حاد (کوتاه‌مدت)
در مواجهه با یک موقعیت استرس‌زای ناگهانی (مانند دیدن یک خطر، مواجهه با یک موقعیت هیجان‌انگیز یا نیاز به تمرکز ناگهانی)، بدن وارد حالت «جنگ یا گریز (Fight-or-Flight)» می‌شود. این پاسخ توسط سیستم عصبی سمپاتیک و هورمون‌هایی مانند آدرنالین و نورآدرنالین هدایت می‌شود. همزمان محور هیپوتالاموس نیز فعال شده و منجر به ترشح کورتیزول می‌شود.
تاثیر استرس حاد بر کورتیزول

  • افزایش سریع  در عرض چند دقیقه پس از شروع استرس سطح ACTH و به تبع آن کورتیزول در خون به‌طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد؛
  • تامین انرژی افزایش کورتیزول به بدن کمک می‌کند تا انرژی مورد نیاز برای مواجهه با موقعیت استرس‌زا را فراهم کند:
    • افزایش قند خون برای تامین سوخت سریع؛
    • افزایش فشار خون و ضربان قلب برای رساندن اکسیژن و مواد مغذی به عضلات و مغز؛
    • مهار عملکردهای غیرضروری در لحظه (مانند هضم غذا) تا انرژی به سمت بقا هدایت شود.
  • بازگشت به حالت عادی  پس از رفع عامل استرس محور هیپوتالاموس خاموش شده و سطح کورتیزول به تدریج به حالت پایه بازمی‌گردد. این چرخه پاسخ استرس حاد، سازگارانه و برای بقا ضروری است.

پاسخ استرس مزمن (بلندمدت)
مشکلات سلامتی زمانی آغاز می‌شوند که بدن به طور مداوم در معرض محرک‌های استرس‌زا قرار گیرد. در این حالت، محور هیپوتالاموس به‌طور مزمن فعال باقی می‌ماند.
تاثیر استرس مزمن بر کورتیزول

  • فعالیت مداوم محور هیپوتالاموس   در شرایط استرس مزمن، هیپوتالاموس به طور مداوم CRH و هیپوفیز به طور مداوم ACTH ترشح می‌کنند، که این امر منجر به سطوح بالای مداوم کورتیزول می‌شود؛
  • اختلال در ریتم طبیعی  این فعال‌سازی مداوم می‌تواند الگوی طبیعی روزانه کورتیزول را مختل کند. ممکن است اوج صبحگاهی ضعیف‌تر شود یا سطح کورتیزول در طول شب بالا بماند که این خود منجر به اختلال در خواب و چرخه بیداری می‌شود؛
  • مقاومت به بازخورد منفی  در برخی موارد، بدن ممکن است به کورتیزول پاسخ کمتری نشان دهد (مقاومت به گلوکوکورتیکوئید) و این امر باعث می‌شود که بدن برای حفظ سطوح بالای کورتیزول تولید آن را افزایش دهد که این خود یک چرخه معیوب ایجاد می‌کند؛
  • عواقب سلامتی  سطوح بالای مزمن کورتیزول اثرات مخربی بر جنبه‌های مختلف سلامتی دارد که در بخش‌های بعدی به آن پرداخته شده است.

عوامل تشدید کننده استرس و کورتیزول

عوامل متعددی می‌توانند بر شدت پاسخ استرس و در نتیجه بر سطح کورتیزول تاثیر بگذارند:

  • نوع و شدت عامل استرس  استرس‌های روانی (مانند اضطراب، افسردگی، نگرانی) و استرس‌های فیزیکی (مانند بیماری، جراحی، گرسنگی) هر دو محور هیپوتالاموس را فعال می‌کنند؛
  • سابقه استرس  افرادی که در معرض استرس‌های شدید در دوران کودکی قرار گرفته‌اند ممکن است در بزرگسالی پاسخ‌های استرس غیرطبیعی و افزایش یافته‌ای به محرک‌ها داشته باشند؛
  • عوامل ژنتیکی  برخی استعدادهای ژنتیکی می‌تواند بر نحوه پردازش و پاسخ‌دهی بدن به استرس و تنظیم کورتیزول تاثیر بگذارند؛
  • سبک زندگی  کمبود خواب، رژیم غذایی نامناسب، مصرف بیش از حد کافئین یا الکل و عدم فعالیت بدنی کافی می‌توانند پاسخ استرس را تشدید کرده و بر سطوح کورتیزول تاثیر بگذارند؛
  • چرخه خواب  اختلال در خواب، به‌ویژه عدم دریافت خواب کافی و با کیفیت می‌تواند الگوی طبیعی کورتیزول را به هم زده و منجر به افزایش سطوح آن شود.
تاثیر کورتیزول بر قند خون

تاثیر کورتیزول بر قند خون

کورتیزول نقش کلیدی در حفظ سطح گلوکز خون دارد، به‌ویژه در پاسخ به گرسنگی و استرس. این هورمون از طریق چندین مکانیسم بر متابولیسم گلوکز تاثیر می‌گذارد:

  • گلوکونئوژنز  مهم‌ترین اثر کورتیزول بر قند خون تحریک شدید فرآیند گلوکونئوژنز در کبد است. کورتیزول اسیدهای آمینه (که از تجزیه پروتئین‌ها در عضلات حاصل می‌شوند) و گلیسرول (که از تجزیه چربی‌ها در بافت چربی حاصل می‌شود) را به عنوان پیش‌ساز برای سنتز گلوکز جدید در کبد فراهم می‌کند. این باعث افزایش چشمگیر تولید گلوکز توسط کبد و در نتیجه بالا رفتن سطح قند خون می‌شود؛
  • گلیکوژنولیز کورتیزول همچنین می‌تواند تجزیه گلیکوژن ذخیره شده در کبد را تسریع بخشد (گلیکوژنولیز)، که این نیز به افزایش موقت قند خون کمک می‌کند؛
  • کاهش مصرف گلوکز توسط بافت‌های محیطی کورتیزول می‌تواند تا حدی مصرف گلوکز توسط بافت‌های محیطی مانند عضلات اسکلتی را کاهش دهد. این اثر به طور مستقیم با اثر انسولین در تضاد است؛
  • افزایش آزادسازی اسیدهای چرب  با تحریک لیپولیز، کورتیزول باعث افزایش اسیدهای چرب آزاد در خون می‌شود. این اسیدهای چرب می‌توانند به‌عنوان منبع انرژی توسط بافت‌های مختلف مورد استفاده قرار گیرند و در نتیجه وابستگی این بافت‌ها به گلوکز را کاهش دهند (اثر اسپیرینگ گلوکز).

در شرایط استرس حاد این اثرات کورتیزول برای تامین انرژی ضروری هستند، اما در شرایط استرس مزمن یا در صورت افزایش مداوم سطح کورتیزول (مانند سندرم کوشینگ) این تاثیرات می‌تواند مضر باشد و منجر به هیپرگلیسمی پایدار (قند خون بالا) و آسیب به سلول‌های بتا پانکراس (تولید کننده انسولین) شود.

کورتیزول و مقاومت به انسولین

یکی از پیامدهای مهم افزایش مزمن کورتیزول، ایجاد یا تشدید مقاومت به انسولین است. برای آشنایی بیشتر با مقاومت به انسولین می‌توانید به مقاله «مقاومت به انسولین: علل، علائم و روش‌های درمانی» مراجعه کنید. انسولین هورمونی است که توسط سلول‌های بتا پانکراس ترشح شده و وظیفه اصلی آن کاهش قند خون با تسهیل ورود گلوکز به سلول‌های عضلانی، چربی و کبد است. کورتیزول با چندین مکانیسم باعث مقاومت به انسولین می‌شود:

  • کاهش حساسیت گیرنده‌های انسولین  کورتیزول می‌تواند تعداد و فعالیت گیرنده‌های انسولین در سلول‌های هدف را کاهش دهد؛
  • اختلال در سیگنال‌دهی انسولین  این هورمون مسیرهای سیگنال‌دهی درون سلولی انسولین را مختل می‌کند، به‌ویژه کاهش فسفوریلاسیون و فعالیت تیروزین کینازهای مرتبط با گیرنده انسولین؛
  • افزایش تولید سیتوکین‌های التهابی سطوح بالای کورتیزول می‌تواند منجر به افزایش التهاب درجه پایین در بافت‌ها شود، که خود یک عامل مهم در ایجاد مقاومت به انسولین است؛
  • اختلال در انتقال گلوکز  کورتیزول می‌تواند در انتقال گلوکز به داخل سلول‌ها از طریق پروتئین‌های ناقل گلوکز (مانند GLUT4)  اختلال ایجاد کند.

مقاومت به انسولین به این معناست که بدن برای دستیابی به همان اثر کاهش قند خون نیاز به ترشح مقادیر بیشتری انسولین دارد. در ابتدا، پانکراس با افزایش تولید انسولین این نیاز را برآورده می‌کند (هیپرانسولینمی جبرانی)، اما در طول زمان سلول‌های بتا خسته شده و توانایی تولید انسولین کافی را از دست می‌دهند. این وضعیت، به ویژه در افراد مستعد، منجر به بروز دیابت نوع ۲ می‌شود.

کورتیزول در افراد دارای تشخیص دیابت

افراد دارای تشخیص دیابت، به‌ویژه آنهایی که دارای تشخیص دیابت نوع ۲ هستند، غالبا دارای اختلالات در محور هیپوتالاموس و سطوح غیرطبیعی کورتیزول هستند.

  • استرس و تشدید هیپرگلیسمی افراد دارای تشخیص دیابت به‌طور کلی در معرض سطوح بالاتری از استرس (ناشی از بیماری، عوارض آن، نگرانی‌های مالی یا مشکلات روانشناختی) قرار دارند. این استرس‌ها منجر به افزایش ترشح کورتیزول می‌شود. همانطورکه گفته شد، کورتیزول قند خون را بالا می‌برد و مقاومت به انسولین را تشدید می‌کند. این چرخه باعث می‌شود کنترل قند خون در افراد دارای تشخیص دیابت در زمان استرس دشوارتر شود؛
  • نیاز به دوزهای بالاتر دارو در دوره‌های استرس شدید، بیماری حاد (مانند عفونت) یا پس از جراحی، افراد دارای تشخیص دیابت ممکن است نیاز به افزایش دوز داروهای خوراکی ضد دیابت یا انسولین داشته باشند تا بتوانند سطح قند خون خود را در محدوده قابل قبول نگه دارند؛
  • ارتباط با عوارض دیابت   سطوح بالای مزمن کورتیزول می‌تواند با تشدید برخی عوارض دیابت مانند مشکلات کلیوی (نفروپاتی)، آسیب به شبکیه (رتینوپاتی) و بیماری‌های قلبی عروقی در ارتباط باشد، زیرا این هورمون نیز اثرات مضری بر عروق و کلیه‌ها دارد؛
  • مشکلات کنترل روزانه حتی استرس‌های روزمره که ممکن است برای افراد سالم قابل مدیریت باشد می‌تواند در افراد دارای تشخیص دیابت باعث نوسانات قابل‌توجهی در قند خون شوند که مستقیما با پاسخ کورتیزول به این استرس‌ها مرتبط است.

کنترل کورتیزول و مدیریت قند خون

باتوجه به نقش کلیدی کورتیزول در تنظیم قند خون و ارتباط آن با مقاومت به انسولین، مدیریت استرس و در نتیجه کنترل کورتیزول بخش مهمی از مدیریت جامع دیابت محسوب می‌شود.

  • مدیریت استرس
    • تکنیک‌های آرام‌سازی  تمرینات مدیتیشن، ذهن‌آگاهی (Mindfulness)، تنفس عمیق، یوگا و تای چی می‌توانند به کاهش پاسخ استرس بدن و در نتیجه کاهش ترشح کورتیزول کمک کنند؛
    • ورزش منظم  فعالیت بدنی منظم (ورزش‌های هوازی و قدرتی) علاوه‌بر فواید مستقیم بر کنترل قند خون و بهبود حساسیت به انسولین، به کاهش سطوح کورتیزول در شرایط مزمن نیز کمک می‌کند. البته ورزش شدید و طولانی‌مدت خود می‌تواند در کوتاه‌مدت باعث افزایش کورتیزول شود، بنابراین تعادل مهم است؛
    • خواب کافی و با کیفیت  کمبود خواب یکی از عوامل مهم افزایش‌دهنده کورتیزول است. اطمینان از خواب کافی (7 تا 9 ساعت در شب) و رعایت بهداشت خواب برای تنظیم کورتیزول ضروری است؛
    • حمایت اجتماعی داشتن شبکه حمایتی قوی و ارتباط با دوستان و خانواده می‌تواند در مقابله با استرس موثر باشد؛
    • تفریح و سرگرمی  اختصاص زمان برای فعالیت‌های لذت‌بخش و ریلکس‌کننده به کاهش استرس و در نتیجه کورتیزول کمک می‌کند.
  • استفاده منظم از داروهای دیابت  پیروی دقیق از برنامه درمانی تجویز شده توسط پزشک (مصرف منظم داروها یا تزریق انسولین) برای حفظ سطح قند خون در محدوده هدف، مستقل از سطوح کورتیزول، امری حیاتی است؛
  • اهمیت مراجعه به پزشک  در صورت بروز استرس شدید، بیماری حاد، یا احساس دشواری در کنترل قند خون، مراجعه به پزشک و تنظیم دوز داروها ضروری است. پزشک می‌تواند با ارزیابی وضعیت، راهنمایی‌های لازم را ارائه دهد.
داروهای کاهش دهنده قند خون

داروی تنظیم هورمون کورتیزول

در موارد خاص ممکن است نیاز به مداخلات دارویی برای کنترل سطوح کورتیزول وجود داشته باشد، به‌ویژه در اختلالات مرتبط با کورتیزول مانند سندرم کوشینگ.

  • مهارکننده‌های سنتز کورتیزول  داروهایی مانند کتوکونازول (Ketoconazole)، میتوتیان (Mitotane) و متیراپون (Metyrapone) می‌توانند با مهار آنزیم‌های دخیل در سنتز کورتیزول (مانند CYP11B1) سطح این هورمون را کاهش دهند. این داروها معمولا در مواردی که تومورهای فوق کلیوی عامل افزایش کورتیزول هستند یا به عنوان درمان کمکی استفاده می‌شوند؛
  • داروهای آنتاگونیست گیرنده گلوکوکورتیکوئید  داروهایی مانند میفپریستون (Mifepristone) با مسدود کردن گیرنده‌های کورتیزول در بافت‌های محیطی اثرات متابولیکی آن را کاهش می‌دهند. این دارو در درمان سندرم کوشینگ و در مواردی که جراحی یا سایر درمان‌ها موفقیت‌آمیز نبوده‌اند، کاربرد دارد؛
  • درمان‌های مرتبط با استروئیدهای اگزوژن  همانطورکه اشاره شد، مصرف طولانی‌مدت کورتیکواستروئیدها (مانند پردنیزولون، دگزامتازون، هیدروکورتیزون) به‌عنوان دارو، اثرات مشابه کورتیزول دارد و می‌تواند باعث هیپرگلیسمی (افزایش شدید قند خون)، مقاومت به انسولین و سایر عوارض مشابه سندرم کوشینگ شوند. در افراد دارای تشخیص دیابت که این داروها را مصرف می‌کنند، نیاز به نظارت دقیق‌تر قند خون و تنظیم درمان دیابت وجود دارد. در صورت امکان، پزشکان سعی می‌کنند دوز این داروها را به حداقل برسانند یا جایگزین‌های غیر استروئیدی پیدا کنند.

جمع‌بندی
کورتیزول، به عنوان هورمون اصلی محور  هیپوتالاموس، نقشی حیاتی در پاسخ به استرس، تنظیم متابولیسم، و حفظ تعادل فیزیولوژیکی بدن ایفا می‌کند. از تنظیم قند خون از طریق گلوکونئوژنز و مقاومت به انسولین گرفته تا اثرات ضدالتهابی و تنظیم فشار خون، کارکردهای این هورمون بسیار گسترده و پیچیده است. ارتباط کورتیزول با قند خون، به‌ویژه در افراد دارای تشخیص دیابت، بسیار عمیق و قابل‌توجه است. افزایش مزمن کورتیزول می‌تواند منجر به هیپرگلیسمی شدید، مقاومت به انسولین و در نتیجه دشواری در کنترل دیابت و تشدید عوارض آن شود. استرس، چه به‌صورت حاد و چه مزمن، به‌طور مستقیم بر سطوح کورتیزول تاثیر گذاشته و چرخه معیوبی را در افراد دارای تشخیص دیابت ایجاد می‌کند.
بنابراین، درک این ارتباط و اتخاذ راهکارهای موثر برای مدیریت استرس و تنظیم سطوح کورتیزول، مانند تمرینات آرام‌سازی، ورزش منظم و خواب کافی بخشی ضروری از رویکرد جامع به مدیریت دیابت است. این اقدامات در کنار پایبندی به درمان‌های دارویی و پیگیری منظم با پزشک می‌تواند به بهبود کنترل قند خون، کاهش خطر عوارض دیابت و ارتقا کیفیت زندگی افراد دارای تشخیص دیابت کمک شایانی نماید. شناخت نقش کورتیزول در سیستم متابولیکی بدن، دریچه‌ای نو به سوی درک بهتر و مدیریت موثرتر اختلالات متابولیکی و هورمونی می‌گشاید.

Shekarban وب‌سایت

یک نظر

  • […] هورمون‌های کلیدی مانند کورتیزول و آدرنالین (اپی نفرین) آغاز […]

  • دیدگاهتان را بنویسید

    نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *